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      《Cell》子刊:預防癌癥復發新方法:制造大量樹突細胞
      發布時間:2021-09-29瀏覽:1207來源:admin
      Science子刊:樹突細胞決定著PD-L1阻斷癌癥免疫療法的療效

      在癌癥治療領域,未來能夠攻克癌癥這一世界難題的,免疫治療是其中的可行醫學手段之一。免疫治療可以說是已經非??拷举|的去解決問題,即依靠人體自身的免疫力去戰勝癌癥,然而并非所有癌癥患者的免疫治療效果都很好,且很多患者依然會復發。近日,《Cell Reports》雜志發表的一項研究結果打破了這個短板??茖W家首次找到了一種方法,可以制造大量的樹突細胞,幫助預防癌癥復發。



              癌細胞之所以通常被免疫系統忽略,是因為——在大多數情況下它們更像是屬于體內的細胞,而不是病原體,如細菌細胞或病毒。而研究癌癥疫苗的目的是刺激免疫系統將癌細胞識別為外來細胞并攻擊它們。

             達到這種目的的一種方法便是操縱樹突細胞——免疫系統行為的協調者。樹突細胞是一種哨兵,可以警告免疫系統,讓它們掌握其所攻擊疾病的特定武器。這一發現尤其重要,因為樹突細胞并不局限于一種類型的癌癥,可以攻擊所有類型的癌癥,而且副作用非常有限。

             樹突細胞不停地在身體里巡邏,從細胞或稱為抗原的病毒表面采集蛋白質。當一個樹突細胞接觸到一種它認為是外來的抗原時,它就把它帶到淋巴結,在那里它指示免疫系統的其余部分攻擊體內任何顯示該抗原的東西。樹突細胞在人體內非常罕見,因此不可能在不花費大量資金和復雜方法的情況下將其從患者中分離出來,從而產生疫苗。



          人類樹突細胞    


             研究人員在實驗室中發現了大規模培養免疫細胞的方法,即所謂的樹突細胞,來研究它們在高度精細的癌癥疫苗中的潛在用途,以防止患者癌癥復發。即通過藥物或遺傳操作,結合候選調節劑的抑制,這種培養系統將允許對控制人類多核苷酸的分化或功能的機制進行實驗測試。

             由于該培養系統包括向多種免疫細胞系分化的造血祖細胞,其進一步的適應可能使額外細胞類型的終末分化,以促進研究它們與DC(樹突細胞)的相互作用。目前正在采取不同的戰略,以利用DC類型的創新疫苗或針對病毒感染或癌癥的免疫治療培養多種樹突細胞的能力將使研究人員能夠研究它們在免疫系統中的作用。

             在體外培養大量不同類型的人樹突細胞的能力,對于加速對樹突細胞生物學的了解,并在臨床上加以利用,是至關重要的,該系統還將有助于在不同樹突細胞類型的體外藥物和疫苗測試等方面的應用。

             此外,該研究還突出了notch信號的作用,notch信號是一種生物學途徑,在從蒼蠅到人類的多種生物體的發展中起著關鍵作用,并且對于產生一種特定類型的樹突細胞(即cDC1)至關重要,而這種細胞是研制腫瘤疫苗的最佳樹突細胞。

             該研究顯示,目前正在臨床試驗中測試的一些癌癥治療方法存在缺陷,因為它們破壞了抑制cDC1的缺口信號通路,從而可能對免疫系統殺死癌細胞的能力產生負面影響。這項研究為進一步研究不同類型的樹突細胞和其他免疫細胞提供了一個起點,不僅對促進抗癌治療,而且對防止器官移植排斥也有幫助,包括免疫系統。


      參考文獻:

             Sreekumar Balan ,Catharina Arnold-Schrauf Large-Scale Human Dendritic Cell Differentiation Revealing Notch-Dependent Lineage Bifurcation and Heterogeneity


      來源:轉化醫學網  



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